唐氏綜合征是由染色體異常引起的遺傳性疾病,，患者通常會出現(xiàn)特殊面容、智力障礙、生長發(fā)育遲緩,、多發(fā)畸形等多種表現(xiàn),。
2025年3月21日是第14個“世界唐氏綜合征日”,，今年的主題是“關(guān)注唐氏,，支持和行動”。通過孕期篩查和產(chǎn)前診斷可以實現(xiàn)早期的預(yù)防，助力優(yōu)生優(yōu)育,。
每600-800人中約有1人患病
唐氏綜合征（Down syndrome）又被稱為21-三體綜合征或先天愚型,，是一種由染色體異常引起的遺傳性疾病，核心病因是患者的第21號染色體多出一條（正常為兩條）,，形成“三體”,，導(dǎo)致胎兒發(fā)育過程中出現(xiàn)多系統(tǒng)異常。21三體綜合征發(fā)病率約為1:600-1:800,。隨孕婦年齡增長顯著上升,，我國每年約有2.6萬唐氏兒出生，對社會和家庭造成沉重負擔(dān),。
唐氏綜合征有標準型、易位型和嵌合型三種遺傳機制,。其中標準型最為常見,，是胎兒21號染色體在減數(shù)分裂過程中未能正常分離，導(dǎo)致受精卵多出一條21號染色體,。這種情況會隨著母親年齡越大而發(fā)生率越高,。
高齡妊娠是主要風(fēng)險因素
特殊面容是唐氏綜合征患者最為大眾熟知的臨床表現(xiàn)，通常表現(xiàn)為眼距寬,、鼻根低平,、眼裂小且外側(cè)上斜、伸舌,、流涎多,，以及耳位低等特征。此外,，唐氏綜合征患者還可能出現(xiàn)智力障礙,、生長發(fā)育遲緩和多發(fā)畸形等臨床表現(xiàn)。
“唐寶”們智商通常在25-60之間,，且隨年齡增長,，智力低下表現(xiàn)愈發(fā)顯著。其身高,、體重,、骨齡等生長發(fā)育指標均落后于同齡人，還呈現(xiàn)肌張力低下的情況,。
多發(fā)畸形包括以下幾種情況：
① 先天性心臟?。?/span>30%-40%患兒）
② 血液系統(tǒng)疾病（如白血病風(fēng)險增高）
③ 皮膚：頸背或頸部皮膚松弛,、貫通掌（60％～85％的患兒）
同時,，唐氏綜合征患者還會因為免疫功能低下容易感染，在成年后也可能提前出現(xiàn)阿爾茨海默病癥狀。
高齡妊娠（指孕婦年齡≥35歲）是主要風(fēng)險因素,，其進一步原因為卵子老化導(dǎo)致的染色體不分離概率增加,。此外，父母攜帶21號染色體易位也可能遺傳給子代,，環(huán)境因素,、病毒感染和接觸致畸物質(zhì)等也可能增加發(fā)病風(fēng)險。
孕期可在三個階段開展篩查
臨床上,，有三種方式可以通過血清學(xué)標志物結(jié)合臨床數(shù)據(jù)評估唐氏綜合征風(fēng)險,，建議各位孕婦可以在醫(yī)生的指導(dǎo)下選擇合適的唐氏綜合征篩查方式。
1. 早孕期篩查（11-13+?周）- 檢測指標：血清PAPP-A,、游離β-hCG,，聯(lián)合超聲NT（頸項透明層厚度）測量。- 優(yōu)勢：早期發(fā)現(xiàn),，便于后續(xù)決策,；檢出率約85%-90%。
2. 中孕期篩查（15-20+?周） - 三聯(lián)篩查：檢測AFP（甲胎蛋白）,、游離β-hCG,、uE3（游離雌三醇），結(jié)合孕婦年齡,、體重,、孕周等計算風(fēng)險。 - 優(yōu)勢：可以同時篩查神經(jīng)管缺陷風(fēng)險,。21三體檢出率：約60%-70%,，假陽性率5%。
3. 無創(chuàng)產(chǎn)前檢測（NIPT,，12周后） - 適用人群：血清學(xué)篩查臨界風(fēng)險,、孕婦或有介入性診斷禁忌者、孕20周以上,，錯過血清學(xué)篩查最佳時間,，但要求評估21三體綜合征、18三體綜合征,、13三體綜合征風(fēng)險者- 優(yōu)勢：基于母血中胎兒游離DNA分析,，對21-三體的敏感性和特異性均>99%。
五類人群建議接受介入性產(chǎn)前診斷
專家介紹,，以下五類孕婦建議接受介入性產(chǎn)前診斷：
（1）羊水過多或者過少的
（2）胎兒發(fā)育異?；蛘咛河锌梢苫蔚?/span>
（3）孕早期時接觸過可能導(dǎo)致胎兒先天缺陷的物質(zhì)的
（4）有遺傳病家族史或者曾經(jīng)分娩過先天性嚴重缺陷嬰兒的
（5）年齡超過35周歲的
介入性產(chǎn)前診斷手術(shù)包括絨毛取材術(shù)、羊膜腔穿刺術(shù)和經(jīng)皮臍血管穿刺術(shù),，分別在孕10~13+?周,、16-22+?周和孕18周之后進行,。孕婦具體以哪種技術(shù)開展產(chǎn)前診斷，需要結(jié)合臨床判斷,，在醫(yī)師的指導(dǎo)下進行,。
需要留意的是，以下情況屬于產(chǎn)前診斷的手術(shù)禁忌證：
① 先兆流產(chǎn)
② 術(shù)前兩側(cè)測量體溫（腋溫）高于37.2℃
③ 有出血傾向（血小板≤ 70×10?,，凝血功能檢查有異常）
④ 有盆腔或?qū)m腔感染征象
高齡孕婦如何進行產(chǎn)前篩查和診斷
杜濤副研究員指出,，推薦所有高齡孕婦行產(chǎn)前診斷。年齡<40歲且僅年齡為高危因素的孕婦,，在知情同意的情況下可考慮在孕12至22+?周行無創(chuàng)產(chǎn)前檢測,，并超聲嚴密隨訪了解胎兒是否合并結(jié)構(gòu)及發(fā)育異常。
年齡≥40歲或合并高危因素的高齡孕婦（如胎兒結(jié)構(gòu)異常,、胎兒發(fā)育異常,、不良孕產(chǎn)史、無創(chuàng)產(chǎn)前檢測陽性）建議接受介入性產(chǎn)前診斷,，進行染色體核型分析和拷貝數(shù)變異測序（CNV-seq）等檢查,，必要時行全外顯子組測序。
孕前也有相應(yīng)預(yù)防措施,，如：
l 孕前優(yōu)生健康檢查、科學(xué)備孕,，避免低齡和高齡生育,；
l 倡導(dǎo)平衡膳食與均衡營養(yǎng)，保持體質(zhì)指數(shù)在適當(dāng)范圍,，合理補充葉酸,；
l 避免接觸生活及職業(yè)環(huán)境中污染、高溫,、輻射,、病毒等有害因素；
l 改善吸煙,、飲酒,、吸毒等不良生活方式，避免二手煙環(huán)境,；
l 孕前接種風(fēng)疹,、乙肝、流感等疫苗等,。（來源：中山大學(xué)孫逸仙紀念醫(yī)院,、廣州衛(wèi)健委）
