每年的8月25日是全國殘疾預(yù)防日,，開展殘疾預(yù)防，比起殘疾以后再康復(fù),，所付出的代價要小得多,。因此，殘疾預(yù)防工作值得全社會共同關(guān)注,。今年宣傳教育活動的主題是：普及殘疾預(yù)防知識,，建設(shè)健康中國。出生缺陷和發(fā)育障礙致殘防控是今年殘疾預(yù)防主要核心知識之一,，作為在疾病防治鏈上起著重要作用的臨床醫(yī)生,，尤其要重視防控先天性疾病和遺傳性疾病。
慧眼甄別罕見神經(jīng)遺傳病
近期,，廣西民族醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科三區(qū)胡瑞婷副主任團(tuán)隊收治了這樣一位40多歲的中年男性患者,，他因為進(jìn)行性全身肌肉萎縮、無力前來就醫(yī),。經(jīng)詢問得知,，病人是緩慢發(fā)病，逐漸加重,，7,、8年前開始出現(xiàn)右側(cè)小腿肌肉痛，行走乏力,，行走一段路程就需要休息,，之后出現(xiàn)左側(cè)小腿肌肉疼痛并乏力。
剛開始患者沒有在意,，之后出現(xiàn)上樓梯,、蹲下站起時比較費力，而且兩條腿肌肉出現(xiàn)萎縮,，有時候還能感到身上肌肉不自動跳動的現(xiàn)象,。后來，發(fā)展到需要輔助外物才能站起,，走一小段路會胸悶氣短,，飲水時還出現(xiàn)嗆咳。同時,，他發(fā)現(xiàn)右側(cè)乳房出現(xiàn)腫塊,，乳房變大。性功能也有下降,，同房次數(shù)減少,。病人進(jìn)行了多次就醫(yī),，沒有得到明確診斷，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)生建議下,，他來到了我院求診,。
患者手部、肩關(guān)節(jié),、兩下肢,、 舌肌肌肉萎縮
胡瑞婷副主任接診后再深入詢問病人的家族史，病人的外公在中年時有全身酸痛,、乏力,，曾診斷為“風(fēng)濕”，病情逐漸加重到無法勞作,。胡主任根據(jù)病人的癥狀和家族發(fā)病情況,，考慮病人患上一種神經(jīng)遺傳病：X-連鎖脊髓延髓肌萎縮癥（X-linked spinal and bulbar muscular atrophy,，SBMA），也稱為肯尼迪病（Kennedy’s Disease,，KD）,。
基因檢測揭開疾病真相
初步確定了診斷方向，胡主任給病人安排了肌電圖檢查,，肌電圖報告為廣泛神經(jīng)源性損害,，符合該病特點。乳腺彩超提示男性乳房發(fā)育,，也是這個病的重要表現(xiàn),。最后經(jīng)過抽血進(jìn)行基因檢測，報告提示肯尼迪病AR基因外顯子1的CAG重復(fù)數(shù)為54次,，屬于全突變范圍,。所以，病人得到確診,，就是肯尼迪病,。
男性患者乳腺發(fā)育
肯尼迪病患者電生理檢查提示廣泛神經(jīng)源性損害
肯尼迪基因檢測陽性
肯尼迪病是一種罕見的神經(jīng)遺傳病，發(fā)病率僅十萬分之一,！是由美國醫(yī)生Kennedy在1968年首次報道,，它是一種X連鎖隱性遺傳的神經(jīng)系統(tǒng)變性病，發(fā)病機制為雄激素受體基因突變,，編碼變異的雄激素受體蛋白,，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)生態(tài)平衡紊亂,，神經(jīng)細(xì)胞和肌肉功能失調(diào)，肌肉萎縮,。男性患者雄激素不敏感,，導(dǎo)致內(nèi)分泌功能失調(diào)，男性乳房發(fā)育或者不育,。
這種病臨床特征是男性發(fā)病,，大多數(shù)成年期發(fā)病，起病緩慢,，病情逐漸進(jìn)展,，以進(jìn)行性四肢近端肌肉無力、肌肉萎縮和真性延髓麻痹（吞咽困難,、飲水嗆咳,、舌肌萎縮、舌肌震顫）為突出表現(xiàn),；可伴有男性乳房發(fā)育,、睪丸發(fā)育不良、性功能障礙甚至不育等,。
治療方法有幾多,？
眾所周知，遺傳病是基因突變造成的,，治療措施相對不多,。目前可提供的治療方案有：
1、雄激素抑制治療,，通過抑制患者體內(nèi)雄激素水平,，減緩疾病的發(fā)展，藥物有亮丙瑞林等,，雖然有研究表明雄激素抑制治療可延緩病情進(jìn)展,，但效果并不顯著。
2,、各種熱休克蛋白制劑：通過泛素-蛋白酶(UPS)途徑清除突變的雄激素受體,，如替普瑞酮等。
3,、還有抗氧化劑類藥物,，阻止細(xì)胞線粒體功能異常，如輔酶 Ql0 和艾地苯醌等,。
4,、當(dāng)然，在藥物效果有限的情況下,，康復(fù)治療顯得尤為重要,，如肢體功能鍛煉,、吞咽和言語功能鍛煉、心肺康復(fù),、針灸理療,、高壓氧治療等措施。
阻斷致病基因遺傳給后代的妙招
由于這類疾病的遺傳方式是X連鎖隱性遺傳,，一般“傳男不傳女”,，會出現(xiàn)“隔代遺傳”，即患者的兒子和兒子的孩子（無論男女）不會得病,、也不會攜帶致病基因,；而患者的女兒100%會攜帶致病基因且有50%的幾率遺傳給下一代的男性。所以,，患者女兒若要生育,，建議提前做好基因檢測。
胡主任介紹說,，這就需要產(chǎn)前診斷和人工生殖技術(shù)的幫助,。根據(jù)肯尼迪病的遺傳特點，攜帶致病基因的女性,，如果自然受孕,，無論胎兒為男性還是女性，均有50%的幾率攜帶致病基因,?？?/span>以在孕15-20周進(jìn)行羊水穿刺并行產(chǎn)前診斷，但是準(zhǔn)確率不是100%,，且羊水穿刺本身有一定的風(fēng)險。如果確定胎兒攜帶了致病基因,，則人工流產(chǎn)所帶來的的身心傷害很大,。
相較之下，利用人工生殖技術(shù)則更有利,，目前推薦的方法是采用人工授精-胚胎移植的方式,，理論上可阻止女性攜帶者將異常基因遺傳給后代,。這一技術(shù)的原理是,，采用單細(xì)胞基因檢測技術(shù)，挑選出不攜帶致病基因的卵細(xì)胞,，通過體外授精,、試管嬰兒，使后代避免遺傳到致病基因,，從而減少患兒的出生,，達(dá)到優(yōu)生的目標(biāo),。
對于神經(jīng)遺傳病，我們還所知甚少,，雖然很多神經(jīng)遺傳病都是“照書生病”,，但是看過這個“書”、認(rèn)識這些病的醫(yī)生還不是很普遍,。所以,，作為神經(jīng)免疫與肌病亞專業(yè)成員，需要持續(xù)的學(xué)習(xí),，學(xué)習(xí)神經(jīng)遺傳病文獻(xiàn),，多去求教遺傳界知名專家，走出去,，多交流,，是提升自己專業(yè)知識水平的重要舉措。唯進(jìn)步,，不止步,，也是廣西民族醫(yī)院神經(jīng)免疫與肌病亞專業(yè)組的態(tài)度和方向。（文：神內(nèi)三區(qū) 胡瑞婷）
